Cáncer de endometrio: una combinación de dos fármacos da resultados alentadores en el laboratorio

21 sept

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Hace unos días, el grupo de Recerca Biomèdica en Ginecologia del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) dio a conocer un estudio sobre el cáncer de endometrio de alto riesgo. Queremos contártelo con calma y con los pies en el suelo: son resultados de investigación preclínica, es decir, obtenidos en laboratorio y todavía no en personas.

Por qué se investiga esto

El cáncer de endometrio es el tumor ginecológico más frecuente en los países desarrollados y su incidencia va en aumento. En España se esperaban unos 7.300 nuevos casos en 2024. Cuando es de alto riesgo y reaparece o avanza tras la quimioterapia, las opciones de tratamiento son limitadas. De ahí el interés por buscar alternativas. SEOM

Qué fármacos se han combinado

SYD985 (trastuzumab duocarmazina): un anticuerpo que reconoce una proteína llamada HER2, presente en la superficie de algunas células tumorales, y lleva unido un fármaco citotóxico para dañarlas. HER2 es muy conocida en el cáncer de mama; en el de endometrio suele haber menos cantidad y más variable.
Niraparib: un inhibidor de la reparación del ADN. Al bloquear esa vía, las células tumorales acumulan daños que no pueden arreglar. En la Unión Europea se usa como tratamiento de mantenimiento en cáncer de ovario, no en endometrio. SYD985, por su parte, sigue en investigación: hasta donde hemos podido verificar, no está autorizado ni en la Unión Europea ni en Estados Unidos. Wikipedia

Cómo se hizo el estudio

Los investigadores trabajaron con 15 modelos "PDX", que se crean implantando en ratones fragmentos de tumores de pacientes (aquí, de 15 mujeres). Estos modelos conservan muchas características del tumor original. En cada uno compararon la combinación con cada fármaco por separado y con un grupo control. El trabajo se publicó en la revista Biomedicine & Pharmacotherapy.

Qué encontraron

Con la combinación, 9 de los 15 modelos (60 %) tuvieron una "respuesta completa", que en este estudio significa una reducción del 70–100 % del volumen tumoral respecto al control. No implica necesariamente que el tumor desapareciera por completo. En 4 de ellos la respuesta se mantuvo a largo plazo.
Con SYD985 solo, la respuesta completa fue del 27 % (4 de 15), y con niraparib solo, de alrededor del 7 % (1 de 15).
Sumando respuestas completas y parciales, respondieron 13 de los 15 modelos (87 %), incluidos 10 de 12 con HER2 bajo.
El efecto se vio en tumores de características moleculares diversas.

En cuanto a los resultados...

Ratones. Los resultados en modelos animales a menudo no se repiten en pacientes, y estos ratones tenían el sistema inmunitario debilitado.
La muestra. La muestra es pequeña, sobre todo al dividirla por subtipos de tumor.
Comparación con la quimioterapia estándar. No se comparó, así que no sabemos si sería mejor o peor que lo que se usa hoy.
Todos los modelos expresaban HER2, aunque en la mayoría fuera en niveles bajos.
Efectividad. No siempre la combinación aportó más. En los tumores más agresivos y en los de HER2 alto, SYD985 solo ya funcionaba muy bien y añadir niraparib no mejoró el resultado de forma significativa.
Toxicidad. Hubo toxicidad con la dosis inicial de niraparib en los animales, y se redujo para el resto del estudio.

Qué viene ahora

El equipo seguirá estudiando la combinación en organoides (pequeñas réplicas en 3D del tumor a partir de células de pacientes) y tratará de entender por qué funciona. Una hipótesis es que niraparib aumenta la cantidad de HER2 en las células y facilita que el anticuerpo las reconozca. Los propios autores subrayan que esa idea aún no está confirmada. Como explica la Dra. Eva Colás, aún se necesitan más estudios preclínicos y clínicos antes de que esto llegue a las pacientes.

En resumen

Es una noticia esperanzadora desde el punto de vista científico, pero consideramos que no cambia hoy los tratamientos disponibles. Si tienes dudas sobre tu caso, tu equipo médico es quien mejor puede orientarte. Este texto es meramente informativo y no sustituye la consulta médica.

Fuentes